孤独症谱系理论:孤独症患者围产期危险因素的研究

发布时间:2024-05-08 分类:自闭症论文 浏览量:33

孤独症谱系理论:孤独症患者围产期危险因素的研究插图-西米明天

来 源: Chin J Psychiatry, August 199

作 者:李素水 杨晓玲 贾美香

【摘要】 目的 探讨孤独症与围产期危险因素的关系。方法 应用自制围产期调查表对孤独症、精神发育迟滞(MR)和正常对照组各80例进行研究。结果 与正常对照组相比,孤独症组有明显高的围产期危险因素出现率,其中尤以病毒性感染(χ 2= 16.68,P< 0.01,OR= 3.497)、难产或胎位异常(χ 2= 14.76,P< 0.01,OR= 4.676)等更为显著;而MR以较高的母孕年龄(t= 2.89, P< 0.05)、先兆流产(χ 2= 7.74,P< 0.05)居多。结论 孤独症的发病可能与病毒感染学说有某些联系。

【关键词】 孤独症  精神发育迟滞  围产期学  危险因素

A study of perinatal risk factors in patients with autism

Li Sushui, Yang Xiaoling, Jia Meixiang.

In-stitute of Mental Health, Beijing Medical University, Beijing 100083

【Abstract】 Objective The purpose of the study was to explore the relations between the etiologyand the perinatal risk factorsin autism. Methods 80 autistic children, 80 mental retardation children, and80 normal children were studied with the rating scale of perinatal risk factors. Results The autistic sub-jects had a significantly higher frequency of the perinatal risk factors, particularly the viral infection duringtheir mothers′ pregnancy(χ 2= 16.68, P< 0.01, OR= 3.497), dystocia or abnormal presentation(χ 2=14.76, P< 0.01, OR= 4.676), than the normal subjects. The mental retardation children had highermaternal age(t= 2.8 9,P< 0.05)and more vaginal bleeding during their mothers′ pregnancy(χ 2= 7.74,P< 0.01). Conclusion Our results suggest that the autistic etiology may be related to the perinatalrisk factors, which is compatible with the hypothesis of viral infections of autism.

【Key words】 Autism  Mental retardation  Perinatology  Risk factors

孤独症是儿童精神疾病中的一种严重精神障碍,约3/4的患者伴有智力障碍。1943年Kanner首次提出“婴儿孤独症”,认为父母教育不当所致的儿童焦虑和心理问题是引起孤独症的重要病因学因素,而多数学者则认为生物学因素是引起孤独症的主要因素[1~ 3],其本质尚不清楚。我们对孤独症围产期危险因素进行研究,以探讨两者间的关系。

对象和方法

一、研究对象

1.对象:为1994年4月至1995年4月在北京医科大学精神卫生研究所门诊首次就医的孤独症和精神发育迟滞(MR)患儿,以及随机选择的正常儿童作为对照组,每组各80例,均为男性70例,女性10例;年龄:孤独症组3~ 11岁,平均6.4± 1.9岁;MR组3~ 11岁,平均6.8± 2.2岁;对照组6~ 10岁,平均7.9± 1.1岁。3组平均年龄差异无显著性(P> 0.05)。

2.入组标准:孤独症组:(1)符合国际疾病分类第10版[4](ICD-10)孤独症的诊断标准;(2)孤独症行为量表> 52分;(3)排除其它广泛发育障碍以及原因明确的与遗传有关的孤独症。MR组:(1)符合ICD-10的诊断标准;(2)排除苯丙酸尿症、21-三体综合症等其它遗传性疾病引起的智力低下。正常对照组:智力正常、学习成绩优秀、无精神疾病、身体健康者。

二、方法

由家长填写自制围产期危险因素调查表,内容包括:母亲怀孕年龄、流产史、此次孕期有无先兆流产、孕期前3个月患病毒性感冒、妊娠毒血症、服药史(母孕期间服抗感冒药、抗生素类等对胎儿发育有副作用的药物)、毒物接触史及剖宫产全身麻醉;婴(胎)儿有无早产、难产、胎头吸引术、脐带绕颈、出生损伤、胎心不好、缺氧或窒息、败血症、黄疸、抽搐、未成熟儿,共18项。统计学方法应用t检验、卡方检验和相对危险度(OR)。

结果

一、孤独症组的围产期危险因素孤独症组平均母孕年龄(24.5± 2.7岁)低于MR组(27.7± 3.6岁;t= 2.89,P< 0.05);而与对照组(24.9± 2.6岁)相比,差异无显著性(t= 0.58,P> 0.05)。3组围产期危险因素比较见表1。

表1 孤独症组、MR组和对照组围产期危险因素的比较结果危险因素孤独症组(n= 80)例数(%)MR组(n= 80)例数(%)对照组(n= 80)例数(%)

流产史18 14 14 11 4 3■ ■

先兆流产10 8* 25 20 1 1■

感毒性感冒38 30* * 19 15 4 3■ ■

妊娠高血压 综合征5 4 5 4 3 2

服药史20 16 18 15 3 2■ ■

早产13 10 10 8 3 2■

难产或胎位异常25 20* * 6 5 3 2■ ■

胎头吸引6 5 3 2 4 3

麻醉18 14 10 8 6 5■

脐带绕颈4 3 9 7 3 2

出生损伤6 5 4 3 1 1

胎心不好9 7 9 7 3 2

缺氧或窒息14 11 20 16 1 1■ ■

败血症3 2 8 6 1 1

黄疸10 8 11 9 5 4

抽搐0 0* * 9 7 1 1

未成熟儿3 2 4 3 0 0

注:麻醉为全身麻醉或蛛网膜下腔阻滞;(%)为发生率;经卡方检验,与MR组比较,* P< 0.05,* * P< 0.01;与孤独症组比较,■ P< 0.05,■ ■ P< 0.01

二、3组间各危险因素的相对危险度(OR值)

与Logistic回归分析在P< 0.1水平上经Logistic回归分析,选取对孤独症患者影响较大的危险因素,孤独症组与对照组对比,以偏回归系数由大到小依次为难产或胎位异常、缺氧或窒息、病毒性感冒、服药史、早产、流产史(表2);孤独症组与MR组对比,对孤独症组影响较大的危险因素是难产或胎位异常和病毒性感冒,抽搐在P< 0.1水平回归分析时未选入,见表3。

三、高功能孤独症围产期危险因素研究为进一步分析围产期危险因素与孤独症发病的关系,将80例孤独症患儿依据智商分为高功能(IQ> 70)组18例,低功能(IQ< 70)组62例,其中高功能组仅先兆流产史低于低功能组(分别为1.± 0.2,1.2± 0.4;t= 2.00,P< 0.05),余差异无显著性。

表2 孤独症组与正常组间围产期危险因素的偏回归系数和OR值危险因素偏回归系数标准误χ 2值P值OR值

流产史0.838 4 0.380 2 4.86 0.03 2.313

病毒性感冒1.251 9 0.306 6 16.68 0.00 3.497

服药史1.016 8 0.438 1 5.39 0.02 2.764

早产0.970 8 0.448 6 4.68 0.03 2.638

难产或胎位异常1.542 4 0.401 4 14.76 0.00 4.676

缺氧或窒息1.312 2 0.571 3 5.28 0.02 3.714

表3 孤独症组与MR组间围产期危险因素的偏回归系数和OR值危险因素偏回归系数标准误χ 2值P值OR值

先兆流产- 0.726 8 0.261 2 7.74 0.00 0.483

病毒性感冒0.855 9 0.224 4 14.54 0.00 2.353

难产或胎位异常1.110 2 0.309 8 12.84 0.00 3.035

败血症- 1.166 5 0.580 0 4.04 0.04 0.311

讨论

一、孤独症组与对照组间的围产期危险因素本研究结果表明,孤独症组的围产期危险因素明显多于正常对照组,以病毒性感冒、难产、缺氧或窒息显著(P< 0.01),提示孤独症的发病与围产期危险因素有关,这与以前的研究一致[3,5,6]。分析其原因,可提出以下假说。(1)病毒感染假说:本研究结果表明孤独症患者在母孕期前3个月,母亲有更多的病毒感染史。妊娠第3个月正值胎儿大脑发育阶段,此时病毒感染易导致大脑发育异常而引起孤独症;大脑的影像学研究也提示孤独症有大脑的发育异常[7]。(2)“直接原因”和“辅助原因”假说:Steffenburg等[8]进行了孤独症的双生子的研究,发现患孤独症的一方有更多的母孕期和新生儿期并发症,于是他提出了“直接原因”假说,认为围产期危险因素有时可使完全正常的胎儿直接发展为孤独症患者。Folstein等[9]认为围产期危险因素加强了先已存在的遗传易感性,使具有孤独症素质的个体易于发病,称为“辅助原因”假说。Tsai[3]认为围产期受损所致的大脑易损性,是除遗传因素之外引起孤独症的另一生物学原因,并指出产前和产时引起的大脑易损性,使新生儿出生时就患孤独症;新生儿期大脑感染或受伤引起的大脑易损性,使患儿在正常发育一段时期后才出现症状。上述研究均支持孤独症的发病与围产期危险因素有关,这些危险因素的共同作用引起胎儿的中枢神经系统异常,导致孤独症,这与本研究结果吻合。也有学者提出孤独症患者虽有较多的围产期危险因素出现率,但不具有特异性[10]。通过统计围产期危险因素对孤独症的相对危险度,发现难产史、母孕期前3个月患病毒性感冒、缺氧或窒息、服药史、早产与流产史6个因素对孤独症相对危险度最高,提示这些危险因素与孤独症有关,为今后的预防工作提供较为可靠的依据。

二、孤独症与MR围产期危险因素的比较

为排除智力因素的影响,将孤独症组与MR组相比。孤独症组病毒性感冒、难产或胎位异常的发生率较高;MR组则以较高的母孕年龄、先兆流产与抽搐3个因素显著为高。表明尽管孤独症组与MR组都有较高的围产期危险因素出现率,但不同的因素对2组患儿的作用是有差异的。Deykin等[5]报道,孤独症患者在其母孕期有更多的病毒性感染史;Levy等报道,与智力水平相匹配的MR患者相比,孤独症患者有较多的胎位异常或难产史[2],这些均与本研究结果一致。由于孤独症比MR具有明显多的病毒感染史,所以为病毒感染学说提供了间接依据。难产或胎位异常易引起大脑中枢神经系统受损增加易感性有关。通过对孤独症组与MR组OR值的分析,发现病毒性感冒史、难产史对孤独症的危险性大,而先兆流产、败血症对MR相对危险度高,与上述结果基本吻合。

三、高功能孤独症围产期危险因素的研究

本研究结果显示,高功能孤独症组仅母孕期先兆流产史低于低功能孤独症组,且有显著性,说明先兆流产史对低功能孤独症的发病可能有重要意义;而MR组围产期危险因素的分析表明也有显著多的先兆流产史,这一结果恰好说明先兆流产史对智力的影响,而对孤独症不产生显著影响。由于高、低功能孤独症都有较高的围产期危险因素,且绝大多数因素两组间差异又无显著性,可以认为围产期危险因素对高、低功能孤独症的影响是一致的。总之,孤独症与围产期危险因素有较密切的联系,尤其是母孕期的病毒感染史、难产与窒息史,但需要进一步证实,这对阐明孤独症的发病机制有重要意义。

参考文献

1 Bailey AJ. The biology of autism.Psychol Med, 1993,23:7-11.

2 Nelson KB.Prenatal and prenatal factors in the etiology of autism.Pediatrics, 1991,87(5 Pt 2):761-766.

3 Tsai LY. Pre,-Peri-,and neotal factors in autism.In:Schopler E,Mesibov GB.Neurobiological issues in autism. New York: PlenumPress, 1987.179-180.

4世界卫生组织.临床描述与诊断要点.范肖东,汪向东,于欣译.见:世界卫生组织. ICD-10精神与行为障碍分类.北京:人民卫生出版社, 1994.197-198.

5 Deykin EY,MacMahon B.Pregnancy,delivery, and neonatal com-plica-tions among autistic children. Am J Dis Child,1980,134:860-864.

6 Finegan J, Quarrington B. Pre-,Peri-,and neonatal factors and in-fantile autism. J Child Psychol Psychiatry, 1979, 20:119-128.

7 Courchesne E. Neuroanatomic imaging in autism. Pediatrics,1991,87(5 Pt 2):781-790.

8 Steffenburg S, Gillberg C, Hellgren L, et al.A twin study ofautism in Denmark, Finland, Iceland, Norway and Sweden. J childPsychol Psychiatry, 1989,30:405-416.

9 Folstein S, Rutter M. Infantile autism: a genetic study of 21 twinparis. J child Psychol Psychiatry,1977,18:297-321.

10 Goodman R. Technical note:are perinatal complications causes orconsequences of autism? J child Psychol Psychiatry, 1990,5:809-812.