孤独症谱系理论:孤独症儿童与其他精神障碍儿童围生期危险因素比较

发布时间:2024-05-08 分类:自闭症论文 浏览量:31

孤独症谱系理论:孤独症儿童与其他精神障碍儿童围生期危险因素比较插图-西米明天

来 源:中国心理卫生杂志  2010年 第24卷 第1期

作 者:郝晓楠 张岱@ 贾美香

(北京大学精神卫生研究所(卫生部精神卫生学重点实验室),北京100083

@通信作者Email: daizhang@ bjmu.edu.cn)

【摘 要】目的:比较孤独症与其他精神障碍儿童围生期危险因素之间的差异。方法:应用自制围生期危险因素调查表对197例孤独症儿童和93例其他精神障碍儿童进行回顾性调查。应用t检验和卡方检验分析两组儿童之间围生期危险因素的差异。结果:孤独症组围生期危险因素发生率高于其他精神障碍组(68%vs.51%, P= 0.003),其母孕期感冒史及早产史发生率均高于其他精神障碍组(14.2%vs.6.5%, 10.7%vs.3.2%; P= 0.038, 0.022);两组儿童在喂养方式上差异也有统计学意义(孤独症组母乳喂养、混合喂养、人工喂养的比例分别为67.7%、 15.0%、 17.3%,其他精神障碍组3种喂养方式的比例分别为48.3%、22.4%、 29.3%;P= 0.038)。结论:母孕期感冒、早产和喂养方式与孤独症发病可能有某种联系。

【关键词】  孤独症;围生期;高危因素;回顾性研究

中图分类号: R 749.94, R 714.7

文献标识码: A

文章编号: 1000- 6729(2010) 001- 0025- 04

doi: 10.3969/j.issn.1000- 6729.2010.01.006

孤独症(Autism)是一种广泛性发育障碍(per-vasivedevelopmentdisorder, PDD),是儿童精神疾病中的一种严重精神障碍。近年来的研究报道其患病率有明显的增高趋势,国外有文献估计目前患病率约为1.1‰ ~ 2.5‰ [1-4]。该症男性患者多见,男女患病率接近4∶1。该症起病于婴幼儿期,主要的临床表现是社会交往的交互性受损,言语和非言语沟通能力受损,缺少想象性玩耍的能力,常以一种重复、刻板、僵硬的行为兴趣和活动模式为特点。孤独症的病因学目前还不完全清楚。研究发现同卵双生子的同病率为60%~ 90%[5],提示遗传因素在孤独症发病中具有重要作用。但是同卵双生子的同病率小于100%,说明非遗传因素在发病中也起到一定作用。目前一些研究发现孤独症的发病与围生期的危险因素关系密切。但是也有研究提示其他精神障碍的发病也与某些围生期危险因素有关,两者的危险因素有重叠也有不同[6]。本文通过调查孤独症与其他精神障碍的围生期危险因素,试图发现对孤独症发病相对特异的围生期危险因素。

1 对象和方法

1.1对象

孤独症儿童:收集1993年10月至2006年2月在北京大学第六医院门诊被诊断为儿童孤独症的儿童197例。其中男183例,女14例,平均年龄(9.7±3.3)岁。诊断依据采用国际疾病分类标准(Interna-tionalClassificationofDiseases, TenthRevision, ICD-10)有关孤独症的诊断标准。其他精神障碍儿童:同期被儿童精神病学专家诊断为其他精神障碍的儿童93例,其中精神发育迟滞28例,精神分裂症18例,行为与情绪障碍20例,抽动障碍17例,感觉统合失调7例,学校恐怖症1例,学习障碍1例,进食障碍1例;男性67例,女性26例;平均年龄(11.4± 4.6)岁。两组年龄比较差异有统计学意义(P< 0.01)。在采集病史和使用病历资料前所有患者或其家属均详细了解本研究的目的和程序,并由患者或其家属签署知情同意书。本研究已获得北京大学医学部伦理委员会的批准。

1.2工具

自制围生期危险因素调查表,包括一般社会人口学资料、家族史、妊娠前父母健康状况,围生期危险因素等。

1.3统计方法

进行t检验和卡方检验。

2 结 果

2.1两组围生期危险因素发生率整体比较孤独症组中有134例儿童母亲(占68%)至少具有一项危险因素,有63例(占32%)儿童母亲无危险因素,而对照组中分别为47例(占51%)和46例(占49%),两组差异有统计学意义(χ2= 8.231,P= 0.003)。2.2两组围生期危险因素的单因素分析孤独症组与其他精神障碍组之间母孕年龄[(27± 4)岁vs.(28± 5)岁]、出生时父亲年龄[ (28± 4)vs.(28± 1)]和胎儿出生体质量[ (3.46±0.51)kgvs.(3.36± 0.56)kg]差异均无统计学意义(均P> 0.05)。两组间其他危险因素比较见表1。从表1可知,孤独症组母孕期感冒史(χ2= 3.68, P= 0.038)及早产史(χ2= 4.60, P= 0.022)多于其他精神障碍组,两组儿童在喂养方式(χ2= 6.52, P= 0.038)上差异也有统计学意义。因为其他精神障碍组对接触X-ray、败血症和抽搐的回答均为“否”,孤独症组和其他精神障碍组对吸烟饮酒项目的回答均为“否”,故这些项目未纳入统计分析。

表1 孤独症组与其他精神障碍组其他危险因素比较, n(%)危险因素孤独症组其他精神障碍组总例数χ 2值P值

喂养方式191 6.52 0.038

母乳喂养90(67.7) 28(48.3) 118

混合喂养20(15.0) 13(22.4) 33

人工喂养23(17.3) 17(29.3) 40

胎次271 2.02 0.733

第一胎111(60.7) 53(60.2) 164

第二胎54(29.5) 30(34.1) 84

第三胎15( 8.2) 4( 4.5) 19

第四胎及以上  3( 1.6)  1( 1.1)   4

家族精神病史39(22) 15(16.3) 269 1.24 1.71

感冒史28(14.2) 6( 6.5) 290 3.68 0.038

服药史19( 9.7) 8( 8.7) 288 0.07 0.487

先兆流产18( 9.1) 3( 3.2) 290 3.29 0.052

妊高症  1( 0.5) 3( 3.2) 290 3.43 0.099

剖宫产63(32) 29(31.1) 290 0.02 0.502

早产21(10.7) 3( 3.2) 290 4.60 0.022

过期产11( 5.6) 3( 3.2) 290 0.77 0.289

胎位  3(11.5) 1(20) 31 2.24 0.326

缺氧或窒息32(16.2) 9( 9.7) 290 3.30 0.192

胎头吸引术12( 6.1) 2( 2.1) 290 2.14 0.118

新生儿黄疸  4( 2.0) 3( 3.2) 290 0.85 0.654

3 讨 论

本研究是将孤独症患者与其他精神障碍患者围生期危险因素进行比较的一个初步研究。既往的研究主要通过将孤独症患者与正常人对照,来探讨孤独症的发病与围生期危险因素之间的关系,或者与孤独症同胞中的正常儿童对照,研究基因和围生期危险因素与孤独症发病的关系。这些研究均提示孤独症患者组比正常对照组存在更多的围生期危险因素,虽然各个研究所见与孤独症相关的围生期危险因素并不完全相同,但有重叠,例如母孕年龄偏大、母孕期有病毒感染史、先兆流产、剖宫产、早产、助产、胎位异常(臀位)、出生时窒息或缺氧(以Apgar评分评价)等,这些因素在既往研究中的发生率很高[1,3,7-11]。而其他精神障碍围生期危险因素的研究也有阳性发现。如Maki等发现与精神分裂症有关的危险因素包括先兆流产、先兆子痫、早产、出生体质量小于2500g、宫缩无力、产钳助产、窒息和剖宫产[2]。Hultman等发现与正常人群相比精神分裂症中多胎、母亲患糖尿病、先兆流产和晚冬出生(提示病毒感染)发生率高;情感障碍组中宫缩乏力、一分钟Apgar评分低、窒息及晚冬出生发生率高[6]。赵亚楠等发现感觉统合失调障碍患儿围生期存在母亲病毒感染史,使用药物(和茶)、胎位不正、妊高症、早产、剖腹产、足月低质量、新生儿窒息史较正常对照组明显增高[12]。李素水发现,与正常人组相比精神发育迟滞患儿更易有母孕年龄大、先兆流产和新生儿抽搐的危险因素[10]。本研究总结了既往研究结果,自制了围生期危险因素调查表,内容不仅包括了上述因素还包括了既往研究结果不一致或研究较少的因素,如家族精神病史。希望通过比较这些因素在孤独症组和其他精神障碍组中的发生率,了解有哪些因素对孤独症发病影响比较大。

在本研究中,两组患者年龄差异有统计学意义,可能与孤独症发病年龄与其他精神障碍相比偏小导致就诊时年龄总体偏小有关。该项差异与围生期危险因素对不同疾病的影响之比较无直接关系,但由于本研究为回顾性调查,此差异可能会导致父母对围生期因素回忆时产生偏倚。本研究结果发现孤独症患者组与其他精神障碍组相比,存在较多的围生期危险因素,提示孤独症的发病与围生期危险因素有关,这与既往的研究结果一致[1,3,7-11]。其中母孕期感冒史、早产、先兆流产和喂养方式在两组之间相比差异有统计学意义。孤独症组母孕期感冒史明显多于其他精神障碍组,提示病毒感染可能与孤独症发病有关。病毒感染可能通过导致大脑结构和功能的改变而与孤独症的发病有关。脑影像学研究也发现孤独症患者有大脑发育的异常[13],但大脑结构异常在其他精神障碍,尤其是精神分裂症中也有发现,比如侧脑室、第三脑室扩大,这是基因易感性决定的,还是病毒感染影响不同的大脑结构发育而导致不同疾病的发生,可以进一步进行孤独症和其他精神障碍脑影像学的比较研究。孤独症组早产明显多于其他精神障碍组,提示早产可能与孤独症发病有关。胎儿早产在子宫内发育时间不充分,可能影响神经系统的发育。有研究显示与正常人群相比,早产在孤独症组中多见[3,11],提示该因素可能是孤独症发病相对特异的围生期危险因素。本研究中先兆流产项两组比较差异边缘显著。但有文献研究报道与正常人群相比,先兆流产在孤独症组中多见[7-8]。但也有研究发现相对于精神发育迟滞来说,先兆流产对孤独症发病的危险度较小[10]。可将不同精神障碍分别与孤独症比较来探讨其关系。

已发表的有关喂养方式与孤独症或其他精神障碍的关系的研究比较少,曾有研究发现母乳喂养量少和母乳喂养时间短是4至5岁儿童行为问题发生的危险因素[14]。由于本研究采用回顾既往门诊病历的方式采集数据,门诊病历喂养方式项填写不全,导致该项孤独症组缺失64例数据,其他精神障碍组缺失35例数据,有可能对本研究所得结果有影响,可进一步扩大样本量及完善资料完整性以获得更有说服力的结果。

本研究发现母孕年龄、家族精神病史、剖宫产、胎位、出生缺氧或窒息在两组之间差异无统计学意义。提示这些因素可能对很多精神障碍来说都是危险因素,对孤独症的发病可能没有特殊意义。但需要注意的是,本研究对缺氧或窒息并没有使用标准工具如Apgar评分来评价,主要是基于家长的回忆。这样有可能遗漏轻度或短暂的窒息史,影响分析结果。胎位因素所收集的病例数太少,不足以说明问题。家族精神病史可能反映疾病基因的负荷程度,从侧面印证了遗传因素在精神障碍发病中的重要作用。本研究中孤独症组和其他精神障碍组均未发现母孕期存在吸烟饮酒的病例,故无法进行比较。既往关于孤独症围生期因素的研究并未发现母孕期吸烟饮酒为危险因素,而其他精神障碍围生期的研究对该项没有一致结论。因此还需扩大样本量进一步研究。本研究提示,围生期危险因素在孤独症患儿中更容易出现,其中母孕期感冒、早产和喂养方式与孤独症发病可能有某种联系,这些因素对孤独症发病是否具有特殊的提示意义还需进一步扩大样本量。如果发现某些围生期危险因素对孤独症发病来讲是特异的,将这些因素制成危险因素回顾量表,并与现在使用的诊断性工具联合起来,也许可以帮助精神科医生提高对年龄偏小的儿童诊断孤独症的可靠程度,这样就为尽早的提供治疗性干预提供了可能,从而为这些儿童长远的功能恢复和生活质量的提高带来了可能[1]。

参考文献

[ 1] Juul-Dam N, TownsendJ, CourchesneE.Prenatal, peri-natal, andneonatalfactorsinAutism, pervasivedevelop-mentaldisorder-nototherwise specified, and the eneral population[J] .Pediatrics, 2001, 107(4): 63.

[ 2] Ma¨kiP, VeijolaJ, JonesPB, etal.Predictorsofschizo-phrenia-areview [J] .BrMedBull, 2005, 73- 74(1):1- 15.

[ 3] Hultman CM, Sparén P, Cnattingius S.PerinatalRiskFactorsforInfantile Autism [J] .Epidemiology, 2002,13(4): 417- 423.

[ 4] SzatmariPeter.Thecausesofautism spectrum disorders:Multiplefactorshavebeenidentified, butaunifyingcas-cadeof events is stillelusive [J] .BMJ, 2003, 326(7382): 173- 174.

[ 5] FolsteinS, RutterM.Infantileautism: A geneticstudyof21twinpairs[J] .JChildPsycholPsychiatry, 1977, 18:297- 321.

[ 6] HultmanCM, SparénP, TakeiN, etal.Prenatalandper-inatalrisk factorsforschizophrenia, affectivepsychosis,andreactivepsychosisofearlyonset: case-controlstudy[J] .BMJ, 1999, 318(7181): 421- 426.

[ 7] GlassonEJ, BowerC, PettersonB, etal.Perinatalfac-torsand thedevelopmentofAutism: A population study[J] .ArchGenPsychiatry, 2004, 61(6): 618- 627.

[ 8]谭钊安,柯晓燕,林节.儿童孤独症与妊娠围产期不良因素相关分析[J] .江苏医药, 2000, 26: 48- 49.

[ 9]李斯特,李雪荣.儿童孤独症高危因素和早期特征的回顾性分析[J] .中国心理卫生杂志, 2002, 16: 552-554.

[ 10]李素水.孤独症患者围产期危险因素的研究[J] .中华精神病杂志, 1998, 3: 178- 180.

[ 11] LarssonHJ, EatonWW, MadsenKM, etal.RiskfactorsforAutism: perinatalfactors, parentalpsychiatrichistory,andsocioeconomicstatus[J] .Am JEpidemiol, 2005,161(10): 916- 925.

[ 12]赵亚楠,苑金美,李斌远,等.儿童感觉统合失调围产期因素分析[J] .中国儿童保健杂志, 2003, 5: 358-359.

[ 13] CourchesneE.Neuronatomicimaginginautism [J] .Pedi-atrics, 1991, 87(5Pt 2): 781- 790.

[ 14]衣明纪,周晓彬,张萍,等.儿童行为问题与其性别及母乳喂养的相关性[J] .中国临床康复, 2005, l 9: 243- 245.