孤独症谱系理论:中国儿童孤独症谱系障碍患病率 Meta分析

发布时间:2024-05-05 分类:自闭症论文 浏览量:36

孤独症谱系理论:中国儿童孤独症谱系障碍患病率 Meta分析插图-西米明天

来 源:中国儿童保健杂志2018年04月第26卷第4期

作 者:刘贤,林穗方,陈文雄,产凡凡,沈松英,邱琇

广州市妇女儿童医疗中心,广州医科大学,广东 广州 510623

摘 要: 目的 采用 Meta分析了解中国近16年孤独症谱系障碍(ASD)的患病率,掌握我国 ASD 的患病特征,进一步分析国内与国外 ASD 患病率存在差异的深层原因。方法 系统检索中国知网、维普、万方、Pubmed数据库2000年1月1日-2016年12月31日发表的中国儿童 ASD 患病情况的文献,采用 R 软件进行率值合并。结果 纳入30篇文献,中国儿童 ASD 患病率26.50/10 000;孤独症患病率为14.00/10 000。对发表年份、南北方等因素进行亚组分析,除南北方患病率间差异无统计学意义外,其余亚组患病率差异有统计学意义(P<0.05)。结论 尽管中国儿童 ASD 及孤独症患病率呈现递增趋势,但仍低于国外患病率报告;考虑限于调查人群、监测方法、筛查及诊断工具等因素影响,我国 ASD 患病率显然是被低估的。

关键词: 孤独症谱系障碍;孤独症;患病率;Meta分析

中图分类号:R179

文献标识码:A

文章编号:1008-6579(2018)04-0402-05

doi:10.11852/zgetbjzz2018-26-04-15

通讯作者:邱琇,E-mail:qxiu0161@163.com

数 字 出 版 网 址:http://kns.cnki.net/kcms/detail/61.1346.R.20180319.1019.026.html

Prevalence of autism spectrum disorders among children in China:a systematic review and meta-analysis

LIU Xian,LIN Sui-fang,CHEN Wen-xiong,CHAN Fan-fan,SHEN Song-ying,QIU Xiu

Guangzhou Women and Children's Medical Center,Guangzhou Medical University,Guangzhou,Guangdong510623,China

Corresponding author:QIU Xiu,E-mail:qxiu0161@163.com

Abstract: Objective To systematically review the findings of Chinese epidemiological studies in the past 16years by ameta-analysis,to estimate the prevalence for autism spectrum disorder(ASD)in Chinese,and to extract its epidemiologicalcharacteristics as well as to further explore the differences of the prevalence of ASD between China and foreign countries. Method Databases such as Chinese Web of Knowledge,WeiPu,WanFang were searched for literatures published from Jan-uary,2000to December,2016about the prevalence of ASD/autism in China. Results Totally thirty studies were includedin meta-analysis.The prevalence of ASD was 26.50/10 000,and prevalence of autism was 14.00/10 000.There was a signif-icant difference on the ASD prevalence among the following sub-factors including gender,age,screening criteria and so onexcept northern and southern China. Conclusions Although prevalence of ASD in Chinese children showed an increasingtrend,it is still lower than that in foreign countries.The prevalence of ASD in China is clearly underestimated due to the lim-itation of the following influential factors,such as investigation population,monitoring methods,screening and diagnostictools.

Key words: autism spectrum disorders;autism;prevalence;meta-analysis

孤独症谱 系障碍 (autism spectrum disorders,ASD)是一类从行为学定义的复杂神经发育性疾病,其核心症状表现为社交沟通障碍、狭隘兴趣、重复刻板行为与感知觉异常[1-2]。因其预后差,致残率高,给社会 和 家 庭 带 来 极 大 的 精 神、经 济 负 担,儿 童ASD 已经成为全球关注的公共卫生问题。我 国 尚无关于全国 ASD 流行病学研究,为更全面掌握我国儿童 ASD 和孤独症的患病现状,本次研究采用 Me-ta分析总结近16年来中国儿童 ASD 和孤独症的患病情况。

1 资料和方法

1.1 文

献来源

1.1.1 检索方法

通过计算机检索关于 ASD 及孤独症的中英文文献。中文数据库包括中国知网、万方数据库、维普数据库;英文数据库为 pubmed。中文检索策略为 “孤独症谱系障碍”,“孤独症”,“自闭症”,“阿斯伯格综合征”,“广泛发育障碍未分类”和“患病率”,“流行病学”,“发病率”;英文检索策略为在“autism spectrum disorder”or “autism”or “As-perger”or“PDD-NOS”and “prevalence”or“mor-bidity”or“epidemiology”。同时结合文献追溯和搜索引擎等检索方法,尽可能完整收集相关领域发表文章。

1.1.2 纳入标准

1)国 内外 发 表 一 次 的 文献;2)2000年1月1日-2016年12月31日间发表全文文献;3)18岁以下中国大陆人群;4)研究中明确描述 ASD 或孤独症的诊断标准:美国精神障碍诊断与统计手册 (DSM-Ⅳ 或 DSM-5)/中 国精 神 障 碍 分 类及诊断标准(CCMD)。

1.1.3 排除标准

1)重复发表或资料相似的文献;

2)数据不全、统计方法错误的文献;

3)文献原始数据无法提取;

4)ASD 或孤独症仅局限于筛查;

5)报告、评论或会议记录。

1.2 数据提取

由2名人员独立审阅文献,对于符合纳入标准 的 文 献 采 用 Endnote进 行 文 献 数 据 提取,并进行质量评价;最后两人交叉核对并总结,如结果不一致由项目组其他研究人员介入,筛选出设计方案科学、严谨的研究30篇[3-32]。见表1。

1.3 文献质量评价

采用《加强观察性流行病学研究报告的质量》(STROBE)准则逐条目对纳入文献质量进行质量评分[33]。

1.4 统计学方法

采用 Meta程序包进行分析,计算得到合并率及95%可信区间(95%CI)。对异质性进行定量分析,I2<50%表示组内各研究间无明显异质性,I2>50%表示存在明显异质性;存在明显异质性时选用随机效应模型合并效应量,反之则采用固定效应模型合并。同时采用 Egger检验对纳入文献进行发表偏倚评估。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 纳入文献概况

最初检索文献3957篇,符合纳入标准的文献 30篇(7 篇同时报道了 ASD 和孤独症患病率)。见表 1。加 强 观察 性 流行 病学 研究报告的质量(STROBE)是由一个国际性合作小组共同起草,主要目的是为观察性流行病学研究论文提供报告规范,从而改进这类研究报告的质量[33]。根据 STROBE质量评价标准,满分22分,平均14分。

ASD 及孤 独 症 患 病 率 meta分 析I2分 别 为 92%、71%,提示存在异质性;故选取随机效应模型合并效应量。ASD 患病率文献13篇,合计样本量103 459例,累计诊断 ASD 的患病人数283例。孤独症患病率文献24篇,合计样本量192 031例,累计诊断为孤独症的患病人数253例。见图1。

2.2 Meta分析结果

2.2.1 患病率报告

本次研究共纳入 ASD患者283人,儿童孤独症患者253人。采用随机效应模型合并效应值;ASD患病率26.50/10 000(95%CI:17.19/10 000~40.84/10 000);孤独症患病率为14.00/10 000,(95%CI:10.98~17.87/10 000)。见图2、3。

2.2.2 亚组分析

对发表年份等因素进行亚组分析,除南北方和诊断标准亚组间差异无统计学意义(P>0.05),其余亚组患病率差异均有统计学意义(P<0.05)。随 着 年 份 增 加,孤 独 症 患 病 率 递 增。孤独症患病率男女比2.75∶1;3岁组孤独症患病率高于4~6岁组;采用 CHAT 量表报告患病率高于ABC、CABS筛查报告。见表2。

2.2.3 发表偏倚估计

绘制漏斗图了解其有无发表偏倚,漏斗 图 提示 存在 一定 的 发 表 偏 倚,尤 其 是ASD 患病率研究(见图4、5);进一步行 Egger统计学定量检验结果,提示存在发表偏倚。

图1 筛选纳入文献流程图

Fig.1 Flow chart of article and selection process

图2 儿童 ASD患病率估计森林图

Fig.2 Forest chart on prevalence of autism spectrum disorder in children in China

Fig.3 Forest chart on prevalence of autism in China

表 1 纳入文献信息

Tab.1 Basic information of the literatures

第一作者 发表年份 AS OR ASD 地域 研究的总样本量 患病人数 年龄

刘靖[3]2007 ASD/孤独症 北京 21 866 ASD:16孤独症:14  2~6岁

陈英才[4]2010 ASD/孤独症 大庆 7 034 ASD:17孤独症:10  2~6 岁

于聪[5]2010 ASD/孤独症 哈尔滨 7 059  16  2~6 岁

王馨[6]2011 ASD/孤独症 广州 6 098 ASD:46孤独症:18  2~6 岁

韦臻[7]2012 ASD/孤独症 深圳 3 624 ASD:10孤独症:7  18~24月

陈强[8]2014 ASD/孤独症 珠海 4 754 ASD&AS:14  1.5~3岁

邓琪玮[9]2014 ASD 衡阳 4 780  30  3~6岁

黄俊平[10]2014 ASD 天津 8 000  22  18~36月

姜凌霄[11]2015 ASD 上海 9 665  9  4~6岁

王光霞[12]2015 ASD 枣庄 6 634  44  2~6岁

程薇[13]2016 ASD/孤独症 宁波 12 123  14  1~6岁

田金来[14]2016 ASD 吉林 6 118  39  6~11岁

陆爱军[15]2016 ASD 上海 5 704  6  2~6岁

蒋陆平[16]2000 孤独症 洛阳 10 140  3  14岁

以下罗维武[17]2000 孤独症 福建 10 802  3  14岁

以下汪卫华[18]2002 孤独症 常州 3 912  7  2~6 岁

汪卫华[19]2003 孤独症 常州、仪征县 7 344  9  2~6 岁

郭荣[20]2004 孤独症 天津 5 000  5  2~6 岁

郭朝霞[21]2004 孤独症 定西 3 776  3  2~6 岁

张欣[22]2004 孤独症 天津 7 316  8  2~6 岁

杨曙光[23]2007 孤独症 遵义 10 412  6 小学

张枫[24]2008 孤独症 无锡 25 521  25  1~6岁

张国云[25]2009 孤独症 贵阳云岩区 5 000  5  0~6岁

李爱月[26]2010 孤独症 天津 8 274  22  1.5~3岁

吴晓庆[27]2010 孤独症 连云港 8 532  9  0~3岁

苏媛嫒[28]2011 孤独症 天津 7 904  22  1.5~3岁

刘静[29]2011 孤独症 天津 770  1  18~24月

李秋燕[30]2012 孤独症 深圳 1 845  4  18~24月

李知[31]2014 孤独症 长春 9 714  15  0~6岁

蒲焱[32]2014 孤独症 贵阳云岩区 3 211  7  2~6岁

3 讨 论

3.1 孤独症谱系障碍患病率水平分析

较以往研究[34-36],本次研究孤独症谱系障碍(ASD)和孤独症患病率较高;提示我国 ASD 和孤独症的患病率呈现递增趋势。一是与近年 DSM 不断修订,ASD 的疾病范畴有所改变有关;二是与 ASD 和孤独症的筛查及诊断水平提高有关;三是与无论医生还是民众,对于 ASD 及孤独症的认知水平不断提升有关。  但是我国儿童 ASD 和孤独症患病率远低于国外报 道。2012 年 美 国 ASD 患 病 率 为 1/68[37];英国、韩国等国家患病率也高于我国水平[38-39]。一是与调查人群年龄分布相关,我国多集中与2~6岁儿童群体,国外调查的儿童年龄范围更广;我国诊断的典型、重度孤独症居多[40],轻型孤独症及阿斯伯格综合征被漏诊。二是我国目前尚缺乏标准、良好信度与效度的筛查工具。三是国外具有完善的病例监测系统,我国仅是横断面研究;四是国内患儿家长的羞愧心理会故意隐瞒病情;五是国内对 ASD 及孤独症的认知水平与美国内发达国家还是存在差距,仅相当发达国家八九十年代水平。

表 2 我国孤独症患病率亚组分析情况

Tab.2 Subgroup analysis of autism in China

亚组特征 分类 文献数 样本数 患病率(1/10 000) 95%CI(1/10 000) P 值发表年份

2000-2005  7  48 290  9.59  6.98~13.18 <0.001

2006-2010  8  93 698  12.78  8.36~19.54

2011-2014  9  50 043  21.71  17.88~26.35

性别 男 17  74 753  24.36  18.53~32.02 <0.001

女 17  68 182  8.87  6.73~11.69

南北方 北方 10  88 853  14.08  9.63~20.59  0.951

南方 14  103 178  13.85  10.00~19.18

年龄 <3岁 12  62 660  19.73  15.37~25.30  0.005

4~6岁 4  22 853  10.30  6.78~15.64

城乡 城市 20  120 610  16.69  13.42~20.73  0.001

农村 6  34 965  8.64  4.54~16.49

人群来源 社区 15  121 006  13.19  9.99~17.41 <0.001

学校 4  29 861  11.07  4.06~30.14

医院 3  14 873  27.00  19.81~36.79

筛查标准 ABC  3  30 928  6.90  2.56~18.58 <0.001

CHAT  4  28 334  21.00  14.00~21.48

克氏 8  56 456  13.49  8.58~21.18

两种以上 4  51 737  15.38  9.76~24.22

诊断标准 CCMD  5  30 970  13.54  9.97~18.38  0.314

DSM 系列 17  140 119  16.06  12.19~21.16

3.2 孤独症患病率影响因素分析

我国 ASD、孤独症患病率男女性别分别比1.33∶1、2.75∶1。美国报告 ASD 男童患病率是女童 4.5 倍[36],英国儿童典型孤独症患病率男女性别比为4∶1[41]。各国患病率男性均高于女性。孤独症筛查工具的选择对于研究孤独症的患病率影响较大[42]。早期筛查 量表的灵敏度相比特异度更重要;克氏孤独症行为量表 (CABS)、孤独症行为量表(ABC)灵敏度相对较低,国 外 已 很 少 使 用。 孤独症婴幼儿筛查量表(CHAT)量表适合用于 ASD 筛查,CABS或 ABC适于典型孤独症筛查;但是 CHAT 敏感性低,也不适合作 为 筛 查 工 具 单 独 使 用。M-CHAT、CHAT-23,其灵敏度及特异度优于上述量表[43-45]。建议今后研究采用 M-CHAT 或 CHAT-23进行筛查。此外城市患病率高于农村,与农村医疗资源可及性差导致漏诊相关。<3 岁以下组患病率高于 4~6 岁组,考虑和调查人群、量表选择有关。

3.3 研究文献评价

从纳入文献的质量评价存在以下特点:1)研究对象多集中2~6 岁儿童,尤其3岁以下;2)采用的筛查工具效能不高,可能存在漏诊部分病例的风险;3)横断面研究缺乏信息监测系统的支持;4)研究存在发表偏倚和样本量有关。未来研究中,建议上述局限性均需加以考虑。

参考文献

[1] 杨友.美国精神障碍诊断和统计手册第五版对儿童孤独症谱系障碍诊治 的 影 响[J].中 国 儿 童 保 健 杂 志,2015,23(12):1278-1280,1283.

[2] 万玉美.中国儿童孤独症谱系障碍患病率的系统综述[J].上海精神医学,2013,25(2):70-80.

[3] 刘靖,杨晓玲,贾美香,等.2004年北京市 2~6岁儿童广泛性发育障 碍 的 现 况 调 查 [J].中 国 心 理 卫 生 杂 志,2007,21(5):290-293.

[4] 陈英才,黄慧桃,赵亚茹,等.大庆市让胡路区2~6岁孤独症谱系障碍儿童 流 行 病 学 现 况 调 查[J].中 国 儿 童 保 健 杂 志,2010,18(4):331-333.

[5] 于聪,夏薇,孙彩虹,等.哈尔滨市2~6岁儿童孤独症谱系障碍的现况调查[J].中国儿童保健杂志,2010,18(10):750-753.

[6] 王馨,杨文翰,金宇,等.广州市幼儿园儿童孤独症谱系障碍患病率 和 相 关 因 素 [J].中 国 心 理 卫 生 杂 志,2011,25(6):401-408.

[7] 韦臻,任路忠,翁丽芬,等.深圳市18~24月龄婴幼儿孤独症谱 系 障 碍 筛 查 及 3 年 随 访 研 究 [J].中 国 儿 童 保 健 杂 志,2012,20(4):354-357.

[8] 陈强,黄丽霞,徐文娟,等.珠海市1.5~3岁孤独症谱系障碍患病率及 危 险 因 素 研 究 [J].中 国 儿 童 保 健 杂 志,2014,22(6):649-651.

[9] 邓琪玮.衡阳市学龄前儿童孤独症谱系障碍患病率及相关因素研究[D].衡阳:南华大学,2014.

[10] Huang JP,Cui SS,Han Y,et al.Prevalence and earlysignsof autism spectrum disorder(ASD)among 18-36month-oldchildren of Tianjin in China[J].Biomed Environ Sci,2014,27(6):453-461.

[11] 姜凌霄,李改智,郝丽丽,等.上海市公立幼儿园4~6岁儿童孤独谱系障碍现况调查[J].中华流行病学杂志,2015,36(12):1365-1368.

[12] 王光霞,李霞,方鲁阳,等.枣庄市2~6岁儿童孤独症谱系障碍的现况调查及相关因素分析[J].中国儿童保健杂志,2015,23(12):1322-1325.

[13] 程薇,吕兰秋,钱莹莹,等.宁波市1~6岁儿童孤独症谱系障碍调查[J].预防医学,2016,28(11):1168-1171.

[14] 田金来,王丽英,张向葵.公立小学儿童孤独症谱系障碍患病率及其影响因素[J].中国临床心理学杂志,2016,24(2):277-281,292.

[15] 陆爱军.上海市松江区幼儿孤独谱系障碍流行病学特征调查[J].神经疾病与精神卫生,2016,16(1):24-26.

[16] 蒋陆平,李蕊,李银宽,等.洛阳地区儿童精神卫生调查[J].健康心理学杂志,2000,8(1):27-28.

[17] 罗维武,林力,陈榕,等.福 建 省 儿 童 孤 独 症 流 行 病 学 调 查[J].上海精神医学,2000,12(1):3-5.

[18] 汪卫华,翟灵伟,郑丽,等.常州市儿童孤独症的流行病学调查[J].临床精神医学杂志,2002,12(3):148-149.

[19] 汪卫华,翟灵伟,郑丽,等.江苏省儿童孤独症的流行病学调查[J].中国行为医学科学,2003,12(2):58-59.

[20] 郭荣.天津市5000名0~6岁儿童中儿童孤独症的流行病学调查[J].中国临床康复,2004,8(6):1122-1123.

[21] 郭朝霞.定西县2—6岁精神残疾儿童流行病学调查[J].中国康复理论与实践,2004,10(2):58-59.

[22] 张欣,季成叶,李金水,等.天津市2~6岁儿童孤独症调查[J].中国生育健康杂志,2004,15(4):206-208.

[23] 杨曙光.儿童孤独症的流行病学调查分析[J].实用儿科临床杂志,2007,22(24):1872-1873.

[24] 张枫,眭茜,王洁,等.无锡市1~6岁儿童孤独症患病现状调查[J].中国妇幼保健,2008,23(27):3878-3880.

[25] 张国云,徐远容,黄信初,等.贵阳市云岩区儿童孤独症的流行病学调查[J].贵阳医学院学报,2009,34(4):463-465.

[26] 李爱月.天津市1.5~3岁儿童孤独症现状调查及早期征象研究[D].天津:天津医科大学,2010.

[27] 吴晓庆,卢云,王艳娟,等.连云港市婴幼儿孤独症患病情况调查[J].现代医药卫生,2010,26(24):3724-3726.

[28] 苏媛嫒,张欣,李爱月,等.天津市婴幼儿孤独症患病率与危险因素[J].中国妇幼保健,2011,26(32):5004-5007.

[29] 刘静.孤独症谱系障碍的早期筛查和孤独症患儿临床资料研究[D].上海:复旦大学,2011.

[30] 李秋燕.社区18~24月龄儿童孤独症早期筛查及个案研究[D].广州:广州医科大学,2015.

[31] 李知,赵丽丽,钟沿风.长春市0~6岁儿童孤独症的流行病学调查[J].社区医学杂志,2014,12(18):11-13.

[32] 蒲焱.贵阳市云岩区2~6岁儿童孤独症现况调查[J].中国公共卫生,2014:30(1):89-91.

[33] 詹思延.第三讲:如何报告观察性流行病学研究———国际报告规范STROBE解读[J].中国循证儿科杂志,2010,5(3):223-227.

[34] Sun X,Allison C,Matthews FE,et al.Prevalence of autismin mainland China,Hong Kong and Taiwan:a systematic re-view and meta-analysis[J].Mol autism,2013,4(1):7.1186/2040-2392-4-7.

[35]  Wan Y,Hu Q,Li T,et al.Prevalence of autism spectrumdisorders among children in China:a systematic review[J].Shanghai Arch Psychiatry,2013,25(2):70-80.

[36] 郝小会.中国大陆地区儿童孤独症谱系障碍患病率 meta分析[D].重庆:重庆医科大学,2015.

[37] Christensen DL,Baio J,Van Naarden Braun K,et al.Preva-lence and characteristics of autism spectrum disorder amongchildren aged 8years-autism and developmental disabilitiesmonitoring network,11sites,United States,2012[J].MM-WR Surveill Summ,2016,65(3):1-23.

[38] Baron-Cohen S,Scott FJ,Allison C,et al.Prevalence of au-tism-spectrum conditions:UK school-based population stud-y[J].The British journal of psychiatry :Br J Psychiatry,2009,194(6):500-509.

[39] Kim YS,Fombonne E,Koh YJ,et al.A comparison of DSM-IVpervasive developmental disorder and DSM-5autism spectrumdisorder prevalence in an epidemiologic sample[J].J AmAcad Child Adolesc Psychiatry,2014,53(5):500-508.)604

[40] 李洪华.孤独症谱系障碍流行病学研究现状[J].中华临床医师杂志,2014,24(8):4471-4474.

[41] Scott FJ,Baron-Cohen S,Bolton P,et al.Brief report:preva-lence of autism spectrum conditions in children aged 5-11years in Cambridgeshire,UK [J].Autism,2002,

6(3):231-237.

[42] Dumont-Mathieu T,Fein D.Screening for autism in youngchildren:The Modified Checklist for Autism in Toddlers(M-CHAT)and other measures[J].Ment Retard Dev Dis-abil Res Rev,2005,11(3):253-262.

[43] Wong V,Hui LH,Lee WC,et al.A modified screening toolfor autism (Checklist for Autism in Toddlers[CHAT-23])for Chinese children.Pediatrics,2004,114(2):e166-e176.

[44] 邬方彦,徐秀,刘静,等.孤独症筛查量表(CHAT-23)的应用研究[J].中国儿童保健杂志,2010,18(4):288-291.

[45]  任 爽,麻 宏 伟,胡 曼,等.孤 独 症 筛 查 量 表 M-CHAT 与CHAT-23的临床应用研究[J].中国当代儿科杂 志,2012,14(12):946-950.